Cancerele de cap si gat

Autorul dedica aceasta carte:

- tuturor celor care isi folosesc mintile si toate resursele pentru intelegerea cancerelor de cap si gat si a celorlalte tipuri de cancer si pentru dezvoltarea unor terapii care sa contribuie la eradicarea acestui nemilos flagel care afecteaza, produce suferinte aproape imposibil de exprimat in cuvinte si curma din ce in ce mai multe vieti la nivel mondial;

- tuturor celor care aleg sa studieze biologia umana, biologia medicala si medicina oncologica, cu speranta ca vor izbuti sa contribuie cat mai mult la deslusirea cailor prin care aceasta boala nemiloasa fura viitorul atator semeni de ai nostri si la gasirea unor tratamente inovatoare, pentru a aduce o raza de speranta in viata oamenilor afectati de cancer;

- tuturor medicilor din sfera oncologiei, care incearca sa administreze cel mai potrivit tratament pentru fiecare bolnav de cancer de cap si gat si de orice alt tip, sperand ca l va scoate cat mai teafar din ghearele acestora;

- tuturor celor diagnosticati cu cancere de cap si gat si cu orice alt tip de cancer si care, in disperarea situatiei care le intuneca perspectiva prezentului si viitorului si care le reduce permanent cercul activitatilor, posibilitatile si calitatea vietii, se agata de fiecare si mai mult sau mai putin insemnata raza de speranta spre redobandirea sanatatii si a unei vieti cat mai apropiate de normalitate;

- tuturor celor care au pierdut, care pierd si vor pierde lupta cu acest flagel, cu sau fara casexie neoplazica, cu rugamintea ca, inainte de a pleca, sa ierte omenirea, care foloseste din plin resursele pentru orice altceva, dar insuficient pentru cercetarea din domeniul oncologic;
tuturor celor ce cred ca lor nu li se poate intampla asa ceva, ca un memento, caci nu stim cine va fi urmatorul diagnosticabil cu aceasta teribila si nemiloasa boala.

CUPRINS

INTRODUCERE 9

ANATOMIA TRACTULUI AERODIGESTIV SUPERIOR 11
Nasul 11
Cavitatea bucala 13
Regiunea faringo laringiana 14

TIPURI DE CANCERE DE CAP SI GAT 20

EPIDEMIOLOGIA CANCERELOR DE CAP SI GAT 25

ETIOLOGIA PLURIFACTORIALA A CANCERELOR DE CAP SI GAT 29
Factori genetici 29
Particularitati ale stilului de viata 32
Infectiile virale si alte tipuri de infectii 39
Microbiota orala, disbioza si patogeneza cancerelor de cap si gat 39
Alti factori 41

SIMPTOMELE PRINCIPALE ALE CANCERELOR DE CAP SI GAT 42

DIAGNOSTICAREA CANCERELOR DE CAP SI GAT 44

PATOGENEZA CANCERELOR DE CAP SI GAT 46
Mecanismele genetice ale cancerelor de cap si gat 46
Caile de semnalizare dereglate in cancerele de cap si gat 50
Modificarile epigenetice in tumorigeneza cancerelor de cap si gat 68
Micromediul tumoral si rolul sau in tumorigeneza 70

CLASIFICAREA TNM SI ANATOMICA A CANCERELOR DE CAP SI GAT 78
Clasificarea TNM a cancerelor de cap si gat 78
Stadializarea anatomica a cancerelor de cap si gat 86

STRATEGIILE DE PREVENIRE A CANCERELOR DE CAP SI GAT 88
Etapa initiala de prevenire 88
Etapa secundara de prevenire 93

STRATEGIILE TERAPEUTICE ALE CANCERELOR DE CAP SI GAT 94
Terapia standard 94
Terapia fotodinamica 97
Terapia cu inhibitori ai punctelor de control imunitar 97
Terapia cu virusuri oncolitice 99
Vaccinuri terapeutice 102
Terapia cu limfocite T purtand receptor himeric pentru antigen 104
Terapiile tintite in tratamentul cancerelor de cap si gat 105
Terapii care utilizeaza conjugate anticorpi-medicamente 124

PROGNOSTICUL SI SUPRAVIETUIREA LA CINCI ANI A PERSOANELOR CU CANCER DE CAP SI GAT 126

CONCLUZII 130

BIBLIOGRAFIE 133

INTRODUCERE

Cancerele de cap si gat sunt dezvoltate din epiteliile care captusesc caile aerodigestive superioare (cavitatile orala si nazala, faringele si laringele), marea majoritate (in jur de 95%) fiind produse prin transformarea epiteliilor scvamoase ale acestor organe si fiind cunoscute drept carcinoame ale capului si gatului cu celule scvamoase. La nivel global, cancerele de cap si gat sunt situate pe locul al saselea ca prevalenta, in fiecare an fiind inregistrate intre 700 000 [1] si 900 000 [2, 3] de noi cazuri de carcinoame ale capului si gatului cu celule scvamoase [1-3]. Aceste tipuri de cancere au mortalitate ridicata, cuprinsa intre 0,5% (pentru cancerele de orofaringe) si 1,9% (cancerele buzelor si cavitatii orale) din totalul deceselor produse de cancere [1]. Cancerele de cap si gat au simptome specifice, care, in functie de situl de aparitie si de dimensiunile tumorilor primare, includ formarea unor mase carnoase, raguseala, dureri in gat etc., care, adesea, sunt ignorate, iar diagnosticarea are loc in stadii avansate, cand, deja, sunt produse metastaze in ganglionii limfatici. In aceste situatii, abordarile terapeutice sunt limitate [4-7], iar morbiditatea este ridicata [8]. Cand diagnosticarea are loc in fazele incipiente ale bolii, exista posibilitatea alegerii din mai multe strategii terapeutice, care conduc la cresterea eficientei tratamentului, la imbunatatirea calitatii vietii si la prelungirea supravietuirii fara progresie tumorala si a supravietuirii totale.

Pentru alegerea strategiei terapeutice potrivite, sunt luati in calcul situsul anatomic al tumorii primare, stadiul in momentul diagnosticarii, extinderea la ganglionii limfatici invecinati, factorii etiologici si posibilitatile de interventie directa sau indirecta asupra acesteia. Deoarece caile aerodigestive superioare reprezinta o regiune complexa, cancerele de cap si gat, care apar in diferite situsuri anatomice, reprezinta un grup heterogen si au etiologie plurifactoriala [9]. Printre factorii cel mai frecvent invocati sunt fumatul, consumul alcoolului [10, 11] si infectiile cu HPV (virusul papiloamelor umane) [12-20], pe langa care exista mai multi factori care contribuie mai mult sau mai putin la dezvoltarea cancerelor de cap si gat, incluzand infectiile cu virusul Epstein Barr (EBV) [21, 22], refluxul laringofaringian [23], mestecarea nucilor de Areca [24, 25], igiena orala necorespunzatoare [26], disbioza orala [27], dieta proinflamatoare [28, 29], si inhalarea poluantilor eropurtati [4, 30]. Dupa dezvoltarea tehnicilor de diagnostic molecular, tot mai multe date indica asocierea unor aberatii genetice [31, 32] si a unor factori epigenetici [33] cu cancerele de cap si gat, acestia contribuind la cresterea heterogenitatii tumorale si la separarea unor subtipuri genomice si imunologice distincte, reflectate in evolutii tumorale si raspunsuri particulare la terapie. Datorita acestor diferentieri, factorii genetici si epigenetici dobandesc importanta mare in dirijarea conduitei terapeutice pentru fiecare caz in parte (asa denumita medicina personalizata pe baza aberatiilor genetice) [3, 34].

Abordarile terapeutice standard includ extirpare chirurgicala, radioterapie, chimioterapie si imunoterapie, in ultimele decenii fiind incercate diferite modalitati de tintire a unor componenti din caile de semnalizare dereglate in cancerele de cap si gat (terapii tintite), ca parte din medicina personalizata. Desi rezultatele acestor terapii tintite sunt modeste in prezent, cercetarea si testarea in continuare a unor combinatii inovatoare poate conduce la identificarea compusilor care sa contribuie la obtinerea unor parcursuri mai bune pentru pacienti si la imbunatatirea ratei de supravietuire la 5 ani, care sa depaseasca media de 50% inregistrata in prezent [1, 8]. Pe taramul terapiilor inovatoare, este necesar sa fim atat realisti, deoarece compusii si combinatiile testate pana acum (precum inhibitorii EGFR si cei ai punctelor de control imun [35]) au oferit rezultate slabe, in special pentru tumorile aflate in stadii avansate [36], dar si entuziasti, urmarind largirea cunoasterii mediului mutational si genomic al cancerelor de cap si gat, pentru identificarea punctelor tari si slabe ale acestor terapii si pentru a le creste eficienta.

Aceasta lucrare include capitole din teza de doctorat intitulata „Expresia unor gene angiogenice in neoplaziile de faringe si laringe“, sustinuta in 2016, si, initial, a fost scrisa sub forma unui articol foarte cuprinzator, din care unele parti au fost publicate, ca articole, in revistele Romanian Biotechnological Letters (Constantin M. Epidemiology, diagnosis, symptoms and TNM classification of head and neck cancers. Rom Biotechnol Lett. 2022; 27(5): 3699 3712 DOI: 10.25083/rbl/27.5/3699.3712, si Constantin M, Cristian RE, Crunteanu I, Tudorache S, Vrancianu CO. Lifestyle features as co factors in head and neck cancer development. Rom Biotechnol Lett. 2023;28(2):3950 3958. doi: 10.25083/rbl/28.2/3950.3958) si Frontiers in Oncology (Constantin M, Chifiriuc MC, Mihaescu G, Vrancianu CO, Cristian RE, Bleotu C, Bertesteanu SB, Grigore R, Serban B, Cirstoiu C. Implications of oral dysbiosis and HPV infection in head and neck cancer: from molecular and cellular mechanisms to early diagnosis and therapy. Front Oncol. 2023;13:1273516. doi: 10.3389/fonc.2023.1273516), insa acestea prezinta doar anumite fatete asupra cancerelor de cap si gat. Structurata in mai multe sectiuni, dedicate anatomiei regionale a capului si gatului, prezentarii generale, etiologiei, simptomelor si diagnosticului, patogenezei (incluzand si modificarile genetice, epigenetice si ale micromediului tumoral), clasificarii TNM, stadializarii anatomice, strategiilor de prevenire, strategiilor terapeutice (incluzand terapiile standard si pe cele inovatoare) si prognosticului si supravietuirii la cinci ani in cazul tumorilor de cap si gat, lucrarea lucrarea de fata completeaza articolele amintite si realizeaza o privire de ansamblu asupra cancerelor de cap si gat.

Autorul
12.12.2023

DESPRE AUTOR

Marian CONSTANTIN este cercetator stiintific la Institutul de Biologie al Academiei Romane, specializat in biologie umana (biologia cancerelor) si pasionat de botanica, zoologie, paleontologie, chimie, meteorologie si nefologie. A absolvit facultatile de Geologie si Geofizica (2001) si de Biologie (2010) la Universitatea din Bucuresti si masterul de genetica de la Facultatea de Biologie (2007) si a obtinut titlul de doctor in biologie umana, cu teza „Expresia unor gene angiogenice in neoplaziile de faringe si laringe“, in 2016. Are indicele h 5 si este autorul a 35 de articole stiintifice, dintre care 16 indexate ISI, si autorul sau coautorul a noua carti, din domeniul chimiei, nefologiei, romanismului, biologiei umane si botanicii:
Marian Constantin, Lectia de chimie, Azumy Tashan, 2015, 336 pp.
Marian Constantin, Atlasul norilor, Azumy Tashan, 2017, 144 pp.
Marian Constantin, Luminita Bobes, 100 de experimente de efectuat la orele de chimie din gimnaziu si din liceu, Azumy Tashan, 2017, 128 pp.
Marian Constantin, Atlas istoric geografic al neamului romanesc pentru perioada anilor 1918-2018, Azumy Tashan, 2018, 64 pp.
Grigore Mihaescu, Carmen Chifiriuc, Marian Constantin, Ilda Czobor Barbu, Hematologie, Ed. Medicala, 2021, 656 pp.
Marian Constantin, 100 de specii de plante ruderale si segetale din judetul Ialomita, Editura Academiei Romane, 2022, 112 pp.
Marian Constantin, 100 de plante erbacee spontane din Baraganul central, Editura Academiei Romane, 2022, 112 pp.
Marian Constantin, Plante ruderale si segetale din judetul Ialomita, Azumy Tashan, 2022, 230 pp.
Marian Constantin, Gabriela Pascale, Mic atlas de plante din flora Cocorei, Baraganul central Azumy Tashan, 2022, 350 pp.